1. 研究目的与意义

头孢匹胺是由日本住友制药株式会社合成开发的，1985年首次在日本上市。用于治疗敏感菌所致的感染，疗效显著。与其他头孢菌素产品比较，本品在抗菌活性及药代动力学等方面独具特点。

1.在抗菌活性方面，头孢片对革兰阳性和阴性菌、需氧菌和厌氧菌具有广泛的抗菌作用。2.头孢匹胺对大肠杆菌和吲哚阳性变形菌的杀菌活性强于头孢哌酮，与头孢磺啶和头孢哌酮相似。3.头孢匹胺对多数革兰阴性菌产生的头孢菌素酶稳定，但普通变形菌、洋葱假单胞菌的酶类可使头孢匹胺部分水解。4.头孢匹胺对实验动物大肠杆菌全身感染的治疗与头孢替安相似；对小鼠实验性感染的杀菌效果比期望值高。5.在药代动力学方面，头孢匹胺具有良好的药动学特征，其半衰期达4.4-5.4h，在目前应用的β-内酰胺类抗生素中仅次于头孢曲松。

因此以双乙烯酮为原料，在合成头孢匹胺过程中，对其中间体进行研究。

2. 课题关键问题和重难点

1、课题难点

①　在合成脱氢乙酸过程中：催化剂的选择，制备脱氢乙酸可以选择甲醇钠，乙酸钠，n-甲基咪唑、三乙胺、二甲胺、三乙烯二胺等催化剂，需要通过实验找出更合适的催化剂同时控制温度不能过高

②　6-甲基-4-羟基-2-吡喃酮：上述合成该中间体需要浓硫酸，需要通过实验确定浓硫酸浓度对产率的影响

3. 国内外研究现状（文献综述）

摘要：本文简述了通过查询资料，找出适合实验的头孢匹胺合成路线，以双乙烯酮为起始原料，包括各侧链的制备，共经九部反应合成头孢匹胺。在此过程中还合成了头孢匹胺的重要中间体，在相关文献的基础上对反应的物料配比进行了优化，并对脱氢乙酸、6-甲基-4-羟基烟酸等中间体的合成路线及合成条件，对影响反应的各种因素进行了深入的研究对比。

关键词：头孢匹胺、中间体、合成

abstract：in this paper through the query data, find out the cefpiramide synthetic route is suitable for the experiments, using diketene as the starting material, including the side chain were prepared by nine reaction synthesis of cefpiramide. in this process, the synthesis was an important intermediate of cefpiramide, based on related literature on the reaction the material ratio were optimized, and the dehydroacetic acid, synthetic routes and synthesis conditions of 6- methyl -4- hydroxy nicotinic acid intermediates, studied deeply the effects of various factors on the reaction.

4. 研究方案

通过搜索资料及查找文献，对本课题制定以下的初步研究方案：

1、根据现有专利中的合成路线，找出适合实验室制备的合成路线；

2、确定反应的起始原料及中间所需要的各个试剂；

5. 工作计划

1.1月19日前，查阅资料，分析研究，并对知识进行总结，撰写开题报告；

2.1月20日到1月27日，脱氢乙酸的合成试验，结果分析以及影响因素

3.1月28日到2月4日，脱氢乙酸的合成试验，结果分析以及影响因素